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功能性治愈不一定非要杀死感染细胞——新的HIV控制策略

功能性治愈不一定非要杀死感染细胞——新的HIV控制策略

功能性治愈还要多久?

目前的抗逆转录病毒已经可以让患者保持病毒抑制的状态,但是需要每日服药,如果有一种药物或者方法让我们无需每日服药,那么HIV功能性治愈的目标就越来越近了。

寻找治疗艾滋病的方法部分集中于根除感染细胞的方法。现在,瑞典Karolinska研究所和美国宾夕法尼亚大学的最新研究表明,这种方法对于功能性治疗可能不是必需的。在一项针对一部分HIV阳性患者的研究中,他们无需治疗即可与该病毒一起生活,研究人员发现这些人的淋巴细胞可以抑制病毒,但不会杀死感染的细胞。

艾滋病是一个持续存在的全球性健康问题,尚无有效的疫苗或治愈方法。HIV感染通常会导致CD4 + T细胞(一种与CD8 + T细胞一起攻击并破坏感染的白细胞)丢失。一个人拥有的CD4 + T细胞越少,症状越严重。但是,只有不到1%的HIV阳性患者具有稳定的CD4 + T细胞计数和无法检测到的HIV病毒血症,因此无需治疗即可与该病毒一起生活。与大多数艾滋病毒呈阳性的人相比,这个被称为精英控制者的人拥有更有效的CD8 + T细胞(杀死病毒的细胞)。

在这项发表在《科学转化医学》上的研究中,研究人员希望确切地找到精英控制者的CD8 + T细胞如何阻止HIV病毒复制和发展为艾滋病。他们从美国和墨西哥的三个地点收集了总共51名HIV阳性个体的血液样本和淋巴结组织活检样本,其中包括12名精英控制者。

研究人员使用一种用于研究单个细胞的方法进行单细胞RNA测序分析,发现精英控制者的淋巴组织中具有更多的HIV特异性CD8 + T细胞,但这些细胞是所谓的非溶细胞性细胞,表示他们没有杀死感染的细胞。相反,这些精英控制者的CD8 + T细胞具有独特的转录谱,并能够通过增强的核糖体功能抑制HIV复制,这意味着它们在翻译氨基酸蛋白质方面表现得更好。这导致产生了越来越多的细胞因子,对细胞通讯至关重要的小蛋白分子,并增强了细胞的多功能性。

卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)胡丁德大学医学系助理教授马库斯·布格特(Marcus Buggert)说:“这些发现违背了以杀灭感染细胞来寻找治愈方法为重点的艾滋病毒控制范式。尽管这些策略仍然可行,但我们的研究支持一种模型,在该模型中,病毒抑制而非病毒根除实际上可以起到功能性治愈作用。”

相关出处

S. Nguyen el al., "Elite control of HIV is associated with distinct functional and transcriptional signatures in lymphoid tissue CD8+ T cells," Science Translational Medicine(2019). …

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